Nous avons mené une revue générale de la littérature pour une meilleure compréhension des mécanismes régulateurs de l'allo-immunisation chez les drépanocytaires et par conséquent une meilleure maitrise des risques en mettant en place dans la mesure du possible une stratégie transfusionnelle préventive.L'allo-immunisation anti-érythrocytaire représente un sérieux problème chez les patients drépanocytaires polytransfusés, surtout du fait de l'accroissement de la longévité des patients et l'augmentation des indications transfusionnelles dans la prise en charge de ces patients. Même si à ce jour, les facteurs conditionnant la survenue de l'allo-immunisation sont largement méconnus, les études publiées font état de facteurs génétiques et non génétiques. Des défis subsistent pour le diagnostic, la prévention et la gestion de l'allo-immunisation dans la drépanocytose. La compréhension des mécanismes et des facteurs de risque associés aidera à élaborer des stratégies pour prévenir et inhiber la production d'Ac chez les patients transfusés et pour préserver le pronostic vital qui peut être mis en jeu.